肾病：假显性遗传的B型Kufs病

小脑蜡样脂褐质沉积层染病（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）尤其若干亚类，其里Kufs染病（Kufs disease，KD）是最罕见的一类，也是最不易染病症的一类。在近期的Neurology杂志上，意大利学者引述了一个新注意到的CTSF基因型基因型则有合质的假显官能表型Kufs染病后继者。现与读者分享学习如下。

KD可分为2类：A型以进展官能肌阵挛癫痫和感知新功能有增无减为特性，CLN6基因型可致使常染色质隐官能表型A型KD，DNAJC5基因型基因型可致使常染色质显官能表型A型KD；B型以运动、行为学新功能异常和痴呆为特性，CTSF基因型除此以外被注意到与常染色质隐官能表型B型KD关的（在法裔加拿大、维多利亚州和意大利后继者里注意到）。

染病例资料

后继者原因如左图A所示。先证者为42岁女官能（IV-3），发挥为23岁精神分裂症的强直-阵挛癫痫，骤然显现再次出现小脑官能构音障碍和感知新功能有增无减，在30岁时完全痴呆。在其染病程过程里，先证者有窄暂显现再次出现的口周运动障碍和节段官能肌阵挛高烧。

先证者的先母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个妹夫（V-1）（见左图A）发挥显现出了近似于的临床优点，包括强直阵挛官能癫痫（平均精神分裂症年龄31.8±21.2岁）和骤然显现再次出现的智能有增无减（40±19.9岁）。另外两名已逝患者（III-6和IV-1）仅根据染假造资料染病症受累。

左图A：后继者左图

在患者III-5、IV-3和V-1里，说是检测显现出新注意到的基因型：CTSF基因型c.213+1G＞C则有合基因型；在无染病状亲族里可检测到该基因型的杂合质。对III-5和IV-3的黏膜纤维母细胞内展开培养可见该基因型可下都致使CTSF mRNA其会1号外显子。在这些患者的黏膜组织切除头颅骨里可见细胞内质内有喜铼官能袋里质，符合NCL的特性（左图B和C）。

左图B和左图C：IV-3的黏膜组织切除头颅骨。星号：空泡；黑色斜线：被单层网状包被的微粒样物质，可能为溶酶质来源；白色斜线：厚的单网状，均交叉特有种，均散在特有种。左图C右下角可见喜铼样微粒。

在该后继者里6名的组织有KD的神经系统染病状。后继者左图（左图A）显示有2个小学生表型的例证，最初若有可能是Parry染病或PSEN1关的晚短发阿尔茨海默染病，致使对致染病基因型的推断显现再次出现好奇。经过对患者展开仔细临床分析和家族史告诉后，认识到患者后继者是一个近亲婚配后继者，由此推断该后继者实际是一个常染色质隐官能表型来展开后继者，从而寻找到致染病基因型为CTSF。

CTSF基因型c.213+1G＞C基因型可致使1号外显子其会，使得基因型编码产物组织多糖F肽的N端截窄，是原总长度的80%；这可能致使该肽新功能下调。在HEK293T细胞内里过表达出来N端截窄型组织多糖F肽（Δ-CtsF）可与沉积层质样袋里质产生关的。

说是正在展开的研究注意到Δ-CtsF与沉积层质关的肽（如p62/sqstm1）共存；在黏膜切除头颅骨的超微结构里也可见类似与沉积层质共存的结构。同样的，在培养黏膜纤维母细胞内里也可见蛋白质沉积层质，WesternBlotting也注意到在IV-3细胞内里多蛋白酶解构肽表达出来调升，沉积层质关的肽准确度急剧下降。说是还得出结论督促异常自噬的肽LC3II表达出来调升。

争辩

先前引述的CTSF基因型有4个错义基因型、1个框移基因型，可致使以癫痫和骤然发生的痴呆为优点的临床发挥。结城系的优点是精神分裂症年龄较晚、全面官能痫官能高烧、迟发官能感知新功能有增无减等。在III-5里显现再次出现的迟发官能智能破坏类似阿尔茨海默染病发挥；而后继者里各的组织精神分裂症年龄不一则若有可能有未知的调控主因存在。

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编辑： neuro212